2023年對于國內(nèi)上市創(chuàng)新藥企來說，是面臨巨大挑戰(zhàn)和困境的一年，這些挑戰(zhàn)來自外部環(huán)境也來自內(nèi)部變革。但，我們依舊能看到那些堅持創(chuàng)新、勇于出海的身影。創(chuàng)新藥上市公司作為我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的壓艙石，值得我們持續(xù)關(guān)注。
因此，醫(yī)藥魔方特別發(fā)布首個“2023中國創(chuàng)新藥上市公司價值引領(lǐng)TOP15”榜單。
醫(yī)藥魔方通過數(shù)據(jù)量化分析，將創(chuàng)新藥上市公司從交易并購、創(chuàng)新藥上市、新開注冊性臨床管線、創(chuàng)新藥NDA申請、二級市場回報五大維度，對創(chuàng)新藥上市公司全方位評估，同時針對不同市值區(qū)間進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)那些在2023年值得我們關(guān)注的行業(yè)先鋒，也洞察產(chǎn)業(yè)格局的變化，讓價值更加可見。
Big pharma頂“半邊天”，Biopharma初露鋒芒
“2023中國創(chuàng)新藥上市公司價值引領(lǐng)TOP15”揭示出，就創(chuàng)新藥上市、新開注冊性臨床管線、創(chuàng)新藥NDA申請三大維度構(gòu)成的“新藥研發(fā)基本面”而言，中國創(chuàng)新藥已然形成Big pharma和Biopharma并立的產(chǎn)業(yè)格局。
一方面，以恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥、中國生物制藥、石藥集團(tuán)、先聲藥業(yè)和復(fù)星醫(yī)藥6家“老牌”藥企為代表的Big pharma仍是中堅力量。
另一方面，信達(dá)生物、百濟(jì)神州、康方生物、貝達(dá)生物等中國初代Biotech已然具備Biopharma的氣量，在多個維度上比肩Big pharma。
從新藥上市情況來看，2023年，恒瑞醫(yī)藥3款創(chuàng)新藥獲批上市，居中國創(chuàng)新藥上市公司之首。
這三款創(chuàng)新藥分別是阿得貝利單抗注射液（艾瑞利），用于聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療；奧特康唑膠囊（瑞必康），用于治療重度外陰陰道假絲酵母菌病（VVC），這也是近20年中國首款VVC口服新藥；磷酸瑞格列汀片（瑞澤唐），首個國產(chǎn)原研DPP-4抑制劑，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
信達(dá)生物和貝達(dá)生物各有2款創(chuàng)新藥上市，這一成績超越了一眾Big pharma，并列第二。
2023年，信達(dá)生物的托萊西單抗注射液（信必樂）和與馴鹿生物共同開發(fā)及商業(yè)化的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液（福可蘇）獲批上市，前者用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常，這也是首個獲批的中國原研抗PCSK9單抗藥物；后者用于治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。
貝達(dá)生物獲批上市的2款藥物則是甲磺酸貝福替尼膠囊（賽美納）和伏羅尼布片（伏美納），前者用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且伴隨EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，后者與依維莫司聯(lián)合，用于既往接受過酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。
在新開注冊性臨床管線和創(chuàng)新藥NDA申請所彰顯的發(fā)展?jié)撃苌希?strong style="margin: 0px; padding: 0px; list-style: none; transition: all 0s ease 0s;">恒瑞醫(yī)藥依然獨領(lǐng)風(fēng)騷，是2023年國內(nèi)新開注冊性臨床管線數(shù)量和創(chuàng)新藥NDA申請數(shù)量均排名第一的創(chuàng)新藥上市公司。
注冊性臨床管線方面，2023年，中國生物制藥和石藥集團(tuán)均新開8條注冊性臨床管線，信達(dá)生物和翰森制藥緊隨其后，分別新開7條和6條注冊性臨床管線。
而在創(chuàng)新藥NDA申請方面，過去一年，恒瑞醫(yī)藥拿下8個NDA申請，石藥集團(tuán)手握4個NDA申請，康方生物也有3個NDA申請的卓越成績，代表Biopharma亮出實力。
Big pharma步伐穩(wěn)健，Biopharma“來勢洶洶”，這也意味著中國創(chuàng)新藥的“第一個十年”塵埃落定。一代老藥企的轉(zhuǎn)型，與一代Biotech走向Biopharma的新生，在十年間交融為如今的產(chǎn)業(yè)格局。
“一枝獨秀”，更多可能性
但“全面開花”的Big pharma和Biopharma并不能代表全部——2023中國創(chuàng)新藥上市公司價值引領(lǐng)TOP15”中，不乏部分企業(yè)憑借某一維度上的突出表現(xiàn)，證實了自己在產(chǎn)業(yè)中的獨特價值和巨大發(fā)展?jié)摿Α?/p>
這些企業(yè)，讓我們看到各具特色、更多可能的中國創(chuàng)新藥發(fā)展路徑與發(fā)展領(lǐng)域。
就此而言，百利天恒是當(dāng)之無愧的“黑馬”。2023年12月，百利天恒與BMS就HER3/EGFR雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1達(dá)成的84億美元重磅交易。
這是中國創(chuàng)新藥史上單一藥物資產(chǎn)交易總額最大的BD交易，讓百利天恒以切實可見的價值打響了自己的名號，股價全年大漲超400%，一舉躋身中國創(chuàng)新藥上市公司TOP10。
百利天恒是中國創(chuàng)新藥企的一個獨特樣本——成立于1996年，最初以化學(xué)仿制藥和中成藥業(yè)務(wù)起步，如其在招股書中所說：“與常見的生物科技型企業(yè)不同，公司以化學(xué)仿制藥和中成藥起步，經(jīng)過25年的發(fā)展，已建立了完整的制藥企業(yè)研產(chǎn)供銷體系，有著較為穩(wěn)定的收入。”
2011年，百利天恒成為最早一批進(jìn)軍創(chuàng)新藥的藥企，而且以臨床未滿足需求為導(dǎo)向，避開了當(dāng)時競爭激烈的單克隆抗體領(lǐng)域，直接進(jìn)入難度更大、壁壘更高的雙特異性抗體、四特異性抗體、ADC藥物等新型抗體領(lǐng)域。
在這樣的前瞻布局下，雙抗ADC藥物BL-B01D1成為全球第三、中國首個進(jìn)入臨床研究階段的靶向雙靶點的雙抗ADC候選藥物。2023年的這筆重磅交易，恰如其分地兌現(xiàn)了這樣前沿創(chuàng)新的價值。
從二級市場回報來看，長于“專注”、核心管線進(jìn)展亮眼的創(chuàng)新藥企同樣受到青睞。2023年，“單押”非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）EGFR靶向藥的艾力斯，全年股價漲幅達(dá)112%，在15家上榜企業(yè)中僅次于百利天恒。
雖然只有一款核心產(chǎn)品——甲磺酸伏美替尼片（艾弗沙），但其銷售成績引人注目。2022年6月，伏美替尼一線治療非小細(xì)胞肺癌新適應(yīng)癥獲批，2023年1月，伏美替尼一線適應(yīng)癥進(jìn)入2022版國家醫(yī)保目錄。艾力斯半年報披露，2023年上半年，艾力斯實現(xiàn)營收7.49億元，同比增長149%，其中伏美替尼收入7.13億，公司稱“伏美替尼一線治療納入醫(yī)保后銷量大幅增長，現(xiàn)金流凈額較去年同期增長了30倍”；2023年12月，艾力斯宣布伏美替尼續(xù)約2023年國家醫(yī)保目錄，更為市場注入信心。
同時，艾力斯還在持續(xù)開拓伏美替尼的價值：2023年，艾力斯推進(jìn)了三項伏美替尼不同適應(yīng)癥及不同階段的臨床試驗，10月，F(xiàn)DA授予伏美替尼用于治療先前未接受過治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）且伴有表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變患者的“突破性療法認(rèn)定”，再次提示伏美替尼的潛力。
最后值得一提的是，雖然創(chuàng)新藥無疑是中國生物醫(yī)藥行業(yè)的“主旋律”，但生物類似藥、現(xiàn)代中藥等也頗受市場關(guān)注。
2023年，百奧泰全年股價漲幅達(dá)89%，在上榜企業(yè)中位列第三。百奧泰主要開發(fā)生物類似藥和創(chuàng)新藥，此前已經(jīng)自主開發(fā)阿達(dá)木單抗生物類似藥（格樂立）、貝伐珠單抗生物類似藥（普貝希）、托珠單抗生物類似藥（施瑞立）并在中國獲批上市。而2023年，百奧泰的托珠單抗生物類似藥（Tofidence）和貝伐珠單抗生物類似藥（Avzivi）獲美國FDA上市批準(zhǔn)，讓市場看到了中國生物類似藥進(jìn)入美國市場并搶占“首仿”先機(jī)的潛在獲益。
股價漲幅第四的天士力則是現(xiàn)代中藥國際化的代表。
天士力在心腦血管中藥領(lǐng)域積累深厚，手握復(fù)方丹參滴丸、養(yǎng)血清腦顆粒（丸）、芪參益氣滴丸等“大單品”，2023年上半年僅心腦血管領(lǐng)域產(chǎn)品就收入26.19億元，占總收入的約70%。
在已有基礎(chǔ)上，天士力圍繞心腦血管、消化代謝領(lǐng)域，一方面拓展已有中藥產(chǎn)品的適應(yīng)癥，另一方面布局創(chuàng)新藥，如子公司自主研發(fā)的注射用重組人尿激酶原（普佑克），是中國唯一獲批上市的重組人尿激酶原產(chǎn)品，目前正在推進(jìn)急性缺血性腦卒中最新的Ⅲ期驗證性試驗。
值得注意的是，天士力還在積極布局腫瘤領(lǐng)域、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域創(chuàng)新藥，以自研+引進(jìn)方式積極補充研發(fā)管線。
2023年生物醫(yī)藥行業(yè)的動蕩起伏，或許昭示著中國創(chuàng)新藥的“第二個十年”即將揭開帷幕。Big pharma轉(zhuǎn)型成功、Biopharma嶄露頭角，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)格局初步形成，也不乏“真創(chuàng)新”的藥企們出奇制勝，不斷拓展中國創(chuàng)新藥的想象邊界。2023年，這15家上市藥企在復(fù)雜環(huán)境變化中證明了自己，也證明了創(chuàng)新的不變價值，更因此引領(lǐng)著蓬勃生長的中國創(chuàng)新藥企，走向更深、更廣闊的星辰大海。
