“imeta對話”：

 

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　　3月初，火爆了數年的“減肥神藥”傳來新消息，諾和諾德預計減肥版司美格魯肽Wegovy或將于今年內在中國獲批上市。

 

　　當前，肥胖及相關慢性病已成為中國及全球重大公共衛生問題，以司美格魯肽為代表的新一代GLP-1類藥物無疑給肥胖患者帶來減重的新希望。曾有媒體現場探訪，北京某知名三甲醫院門診處，大量患者為求藥排起長龍。

 

　　與此同時，爭議也隨之而來。3月17日，“女孩自己注射1毫克司美格魯肽被送醫搶救”沖上熱搜，對于“減肥神藥”的質疑再次甚囂塵上。GLP-1類藥物是否真能成為減重的一條“捷徑”？

 

　　解放軍總醫院第一醫學中心內分泌科母義明教授表示：以司美格魯肽為代表的新一代GLP-1類藥物在降糖、減重方面的效果都有所提升，副作用相對較少，且在心血管疾病治療等領域也有療效。但其減重適應癥尚未在我國獲批，且處方藥物需經醫生評估后使用，患者擅自用藥具有風險。“任何疾病的治療都需要臨床研究的證據和一定的治療流程。”對于近年來患者對于減重效果的追捧，母義明強調，“不要把藥物當成減肥的‘捷徑’，良好的生活習慣才是保持健康的必經之路。”

 

　　母義明：我國內分泌領域權威專家，解放軍總醫院第一醫學中心內分泌科主任醫師，中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會會長，中國藥促會糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專業委員會副主任委員。母義明曾參與胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周制劑司美格魯肽等藥物在國內外開展的臨床試驗工作，深耕糖尿病及代謝性疾病治療一線。

 

　　4月27-28日，母義明教授將出席第二屆中國糖尿病和代謝性疾病藥物器械創新研發大會，并擔任肥胖論壇主席，與現場觀眾共同探討糖尿病和代謝性疾病藥物器械的研發趨勢和前沿話題。

 

　　點擊查看丨第二屆中國糖尿病和代謝性疾病藥物器械創新研發大會

 

　　新一代GLP-1療效提升，降糖藥如何變成減肥藥

 

　　Q:自去年起，以司美格魯肽為代表的新一代GLP-1類藥物在全球引發巨大關注，在糖尿病治療領域，司美格魯肽有哪些突破？

 

　　母義明：能在近年來引起巨大關注，主要因為產品臨床效果較好，患者用藥后的血糖達標率較高。從數據上來看，在治療2型糖尿病方面，GLP-1類藥物用藥后的血糖達標率達到70%以上；如果使用GLP-1類藥物與胰島素固定復方制劑治療，血糖達標率最高達到80-90%，這是2型糖尿病單一注射治療史上最高的達標率。司美格魯肽的減重幅度，在已獲批上市的藥品中名列前茅。

 

　　Q:除了降糖和降血壓以外，在糖尿病治療領域，司美格魯肽還有哪些療效？

 

　　母義明：司美格魯肽是目前糖尿病治療領域中有循證證據支持，具有心血管和腎臟保護作用的長效注射劑。

 

　　臨床試驗數據表明，司美格魯肽具有降低心血管疾病發病風險，尤其是治療糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病的特點。心血管疾病是糖尿病患者較為常見的并發癥，從臨床的數據來看，約有三分之一的糖尿病患者伴有心血管疾病，其中95%的患者是動脈粥樣硬化性心血管疾病，此類疾病會導致冠心病、心絞痛、心梗甚至心衰的發生。

 

　　腎臟保護方面，主要是蛋白尿風險的降低，司美格魯肽顯著降低了36%的腎臟事件風險。

 

　　此外，相對傳統降糖藥動輒一天幾次的服用次數，司美格魯肽每周一次的注射次數能讓患者的診治過程更加便利。

 

　　Q:在減重方面，司美格魯肽與原有減重藥品有何不同？

 

　　母義明：此前在我國較早獲批的減重藥物是奧利司他。奧利司他的作用原理是通過抑制腸道的脂肪吸收，從而減少脂肪酸等物質的攝入。從優勢上來講，奧利司他是口服制劑，用藥相對便利。但也有一些副作用，比如腹瀉、腸道排油等。

 

　　司美格魯肽的減重作用原理與奧利司他不同，其主要是通過作用于下丘腦的食欲中樞，減少食欲和食物攝入量，增加飽腹感，減少饑餓感的產生，從而使人們在進食時更容易控制食量。

 

　　二者相比，司美格魯肽的減重效果更明顯。從比例上來說，服用奧利司他后的減重程度大概在1%-2%，司美格魯肽則能達到7%-10%。

 

　　國內現狀：作為減重藥物，僅用于特定人群

 

　　Q:在實際的門診治療過程中，此類藥物的診療路徑是怎樣的，患者處方GLP-1類藥物需要達到何種標準？

 

　　母義明：目前，臨床治療的流程已經相對明確。在糖尿病診療過程中，處方GLP-1類藥物最重要的一個標準，是確認患者是否伴有心血管或者腎臟的并發癥。

 

　　其次是確認患者是否伴有超重肥胖以及肥胖引發的其他病癥，比如高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥等。

 

　　此外是某些特殊人群，即患者有某些禁忌癥，無法使用雙胍類和磺脲類這兩種降糖口服藥的人群。目前來看，GLP-1類藥物在糖尿病臨床治療流程中的地位正在提升，從最初的三線治療藥物，逐漸提升到二線。對于患有心血管疾病的糖尿病患者，可以考慮作為一線用藥。

 

　　Q:GLP-1類藥物的用藥成本如何？

 

　　母義明：如果僅從用藥成本這個角度來看，GLP-1類藥物的價格優勢肯定不夠突出。從上個世紀80年代開始，GLP-1類藥物就已經開展了小范圍的臨床研究，大規模的臨床研究則是本世紀初才正式啟動，經過多期的臨床試驗之后，2005年，全球首個GLP-1類藥物才獲批上市。幾十年的研發時間，產品價格必然不會低。

 

　　藥品最初的售價也能體現出這一點。國內首個GLP-1類藥物剛剛上市時，每劑售價達到了近千元。直到各類藥品被納入國家醫保目錄，同時伴隨著更多類似的產品的獲批，價格才逐漸降下來。不過時至今日，GLP-1類藥物在糖尿病治療領域仍然是價格較高的一種臨床用藥。

 

　　但患者用藥并非全然以價格這一條標準為依據，藥品的療效也是重要的參考因素。以司美格魯肽為例，正如上述所說，司美格魯肽在同類藥品中效果更好，且每周一次的用藥頻率也更加便利，這些對于患者來說都屬于治療“成本”的減少。另一方面則是司美格魯肽在并發癥方面的預防效果，提高患者生存質量和生存時間方面的獲益是其他藥物不能達到的。所以綜合來看，患者使用司美格魯肽治療的整體獲益程度相對較高。

 

　　Q:國內臨床上GLP-1的應用占比如何？

 

　　母義明：由于上市時間相對較短，相比雙胍類、磺脲類的藥物，GLP-1受體激動劑在臨床使用中的比重較少，約占5%-10%。但整體趨勢仍在增長，且漲幅迅速。

 

　　目前各級各類糖尿病診療指南以及中國2型糖尿病防治指南中，GLP-1類藥物的地位都在提升。隨著此類藥物進入醫保，患者的治療“成”本逐漸降低，未來的占比還會逐漸增加。

 

　　爭議：用藥有風險，不合理使用易增加不良反應

 

　　Q:患者對于GLP-1類藥物使用后的反饋如何，GLP-1類藥物在糖尿病及代謝性疾病領域副作用有哪些？

 

　　母義明：副作用方面，從實驗數據來看，胃腸道的副作用占了90%，主要表現為腹脹、惡心、腹痛、腹瀉等。在動物研究過程中，還發現GLP-1類藥物在大鼠身上出現甲狀腺髓樣癌的增加，但目前僅在動物實驗中發現，全球多個臨床研究尚未發現比對照人群有更高的發生率。此外，還存在誘發胰腺炎等疾病的風險。去年，加拿大不列顛哥倫比亞大學研究團隊在《美國醫學會雜志》發表文章稱，使用GLP-1類減肥藥出現胃麻痹的相關風險增加近4倍，胰腺炎風險增9倍，腸梗阻風險則增加4倍。但我國尚無較大規模研究結果的報道。

 

　　值得注意的是，GLP-1類藥物治療糖尿病與用于減重的用藥方案是完全不一樣的。比如司美格魯肽，治療糖尿病的最大劑量為1毫克，而減重的最大劑量是2.4毫克，高了2倍多。在減重適應癥上市的國家，治療一般從0.25毫克開始過渡。此外，劑量增加也會使副作用發生的可能性增加，所以在選擇GLP-1類藥物進行超重治療的時候，一定要謹遵醫囑，在專業的醫師指導下進行用藥。

 

　　近年來司美格魯肽在歐美極受關注，引來部分患者的追捧。但應注意的是，司美格魯肽在我國尚未獲批減重適應癥，患者切記不要擅自用藥。即使達到了用藥標準，也要根據自身的情況選擇用藥。比如部分肥胖患者可能伴隨心功能受損，或者肝功能受損，首先還是要治療最關鍵的疾病，把減重放在次一級的治療目標上。

 

　　Q:藥物是否能成為一條減肥的捷徑？科學的減重應該是什么樣的？

 

　　母義明：所有的疾病治療，都需要一定的治療流程，沒有所謂的“捷徑”之說。肥胖要早重視，早預防，早干預。兒童和青少年要重視對青春期發育的影響，許多臟器的成熟都是在青春期完成，這是人體發展最重要的一個階段，要保持健康的飲食、合理的運動。成年人則要繼續保持良好的生活習慣。

 

　　另一方面，是肥胖人群自身要引起重視。針對肥胖的調查顯示，受調查的肥胖人群中，只有30%認為肥胖是一種病，需要進行治療，剩余70%的患者則不認為肥胖是一種疾病。減肥人群也要樹立一種正確的理念，減肥不可能一蹴而就，不要用藥之后就大吃大喝，放棄健康飲食和運動。許多經過治療的肥胖病人都出現了反彈的現象，就是因為沒有保持良好的習慣。

 

　　科學的減重應該是適應自身的，循序漸進的，保持終生的。

 

　　延伸：開發長效制劑或成為GLP-1未來發展方向

 

　　Q:國內藥企在近年來也紛紛開展了GLP-1類藥物的研發，目前國內的研發情況如何？在研產品適應癥是否已經包含減重適應癥？

 

　　母義明：去年，司美格魯肽完成了在我國申報的減重相關的臨床研究，可能在今年獲批上市。除了司美格魯肽之外，還有許多企業正在進行GLP-1類藥物的研發。

 

　　目前的研發主要是兩個方面。一是仿制品。2026年司美格魯肽的專利即將到期，許多廠家也是瞄準了這個時間點進行研發。

 

　　另一個則是創新性的研發，修飾分子結構。比如與另一個蛋白或大分子結合在一起，這樣就會延長半衰期，用藥頻率從一周一次，變成兩周一次，甚至一個月一次。此類研發已經有公司正在進行，但尚未進入臨床階段。還有進行小分子設計的，這個研究相對復雜，未來的發展也值得期待。