國產(chǎn)創(chuàng)新藥正在從“量變”加速到“質(zhì)變”。
2023年，全年批準上市的1類創(chuàng)新藥有40個，接近于2022年獲批數(shù)（21款）的2倍，這是在2022年藥物審評政策趨緊后實現(xiàn)的創(chuàng)新藥獲批數(shù)量爆發(fā)式增長；2019-2021年，國內(nèi)獲批1類創(chuàng)新藥數(shù)量分別為12、20和47個。
同時，中國創(chuàng)新藥暢銷TOP20品種的格局也在悄然改變，過去幾年國內(nèi)“藥王”位置被石藥集團的丁苯酞長期霸榜，且前10品種有近80%均為上市超過5-6年甚至10年以上的老品種，并未出現(xiàn)新品種的現(xiàn)象級爆品。
2023年，百濟神州的澤布替尼憑借著在國內(nèi)商業(yè)化發(fā)力和海外快速放量，一舉登頂國產(chǎn)創(chuàng)新藥“藥王”的位置。另外，兩款三代EGFR小分子抑制劑阿美替尼和伏美替尼快速進入國內(nèi)TOP10暢銷創(chuàng)新藥品種，幾家頭部藥企的PD-1產(chǎn)品依舊保持了穩(wěn)定的增長穩(wěn)固在TOP15俱樂部名次；而“新分子形式”卡度尼利也憑借著在宮頸癌小適應癥的快速放量而躋身TOP15。
（圖源：獵藥人俱樂部）
隨著更多的國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市，國內(nèi)暢銷藥物TOP榜單的含金量，正在快速提升。
1、國內(nèi)創(chuàng)新用藥格局正在改變
眾所周知，全球藥物市場已經(jīng)進入大分子生物藥時代，尤其是腫瘤藥物中在研生物藥管線比重已從2008年的25%提升至2018年的50%。
在商業(yè)化層面，生物藥優(yōu)勢日益明顯，2020年全球TOP15暢銷藥物中有9個是生物藥，銷售額占比高達61%。擴圍提升數(shù)據(jù)置信度來看，據(jù)肽研社團隊2022年統(tǒng)計，TOP200藥物銷售總額中大分子藥物銷售占比49.8%，遠超小分子的42.8%和多肽藥物的7.4%。
回看國內(nèi)，過去幾十年主流創(chuàng)新治療用藥小分子占據(jù)絕對的主導地位，直到幾款國產(chǎn)PD-1上市，中國生物藥領域才擁有年銷售額超過10億的大品種。再從2023年NMPA獲批藥物的藥物類型看，其中小分子化藥共有45款（占比68%），生物藥18款（占比21%）。
不過，廣譜生物藥PD-1抗體的出現(xiàn)以及其衍生的雙抗、ADC、細胞治療等藥物的快速發(fā)展，國內(nèi)生物創(chuàng)新藥銷售占比將穩(wěn)步提升，逐步改變國內(nèi)小分子為主導的用藥結(jié)構(gòu)。
2、增長最快的創(chuàng)新藥
2023年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥增長最快的品種包括澤布替尼、西達基奧侖賽、伏美替尼、卡度尼利單抗和斯魯利單抗，這些品種放量均離不開三個重要因素：大適應癥、出海成功、新分子形式（疊加出色療效）。
但無一例外的是，除了卡度尼利單抗未公布銷售數(shù)據(jù)和西達基奧侖賽受限于短期產(chǎn)能問題外，其他三個品種均在2024Q1有商業(yè)化加速的態(tài)勢。
百濟神州的澤布替尼2024Q1全球銷售額達到4.885億美元，同比增長140.2%，環(huán)比增長超過18%；
艾力斯的伏美替尼2024Q1實現(xiàn)銷售7.4億，同比增長168.65%，環(huán)比增長10.83%；
復宏漢霖的斯魯利單抗2024Q1實現(xiàn)銷售3.34億元，同比增長33.7%，環(huán)比增長31.5%。
（圖源：藥智網(wǎng)）
創(chuàng)新藥大單品，直接帶來的正反饋是持續(xù)的正向現(xiàn)金流和Biotech進階為Biopharma的機會。
艾力斯憑借伏美替尼的成功商業(yè)化成功盈利，迄今已為公司累計帶來超過10億人民幣的凈利潤，并且通過該單品商業(yè)化擁有了自己的大批量商業(yè)化產(chǎn)能和通過BD的方式摘取其他國內(nèi)Biotech桃子的能力。
復宏漢霖則憑借著斯魯利單抗和一眾生物類似藥的放量，不僅實現(xiàn)了大幅盈利，同時成功躋身國內(nèi)Biopharma的頭部陣營，成為國內(nèi)對外BD最多的生物制藥企業(yè)之一。
3、出海是變大的唯一路途
觸碰到千億市值，或許是一家新興創(chuàng)新藥企擺脫“Biotech”這一標簽的最有力證據(jù)。
目前，僅有百濟神州穩(wěn)固在千億市值之上，傳奇生物、信達生物都曾夠到或超越這一層次，可惜持續(xù)時間很短就跌落云端；另，有新選手百利天恒在沖擊這一層次，能否成功，或許要看天時。
出海是Biotech變大的唯一坦途。
石藥的丁苯酞從2002年上市，達到2020年的62已銷售峰值用了18年；澤布替尼最早在2020年上市，今年銷售額突破20億美元是大概率事件，隨著澤布替尼歐洲市場開始放量、持續(xù)搶占阿卡&伊布的市場份額和更多適應癥獲準等因子，成為突破50億美元的全球重磅炸彈也不在話下。
傳奇生物重回千億市值也只是時間問題，隨著西達基奧侖賽的工藝問題和產(chǎn)能瓶頸解決，該產(chǎn)品今年成為第二個進入10億美元的國產(chǎn)分子，而多發(fā)性骨髓瘤（MM）的市場潛力顯然不局限于10億美金的體量。
百利天恒、康方生物和科倫博泰顯然也是有望進入千億市值俱樂部的潛力選手，不過均取決于BL-B01D1、AK112和SKB264的全球臨床進展與結(jié)果。
當然，同處海外注冊性臨床的還有眾多國產(chǎn)創(chuàng)新藥分子，包括迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼、恒瑞醫(yī)藥的“雙艾”組合、海思科的環(huán)泊酚、和黃醫(yī)藥的賽沃替尼、康諾亞/樂普生物的CMG901等。
4、License in模式即將迎來曙光
國內(nèi)創(chuàng)新藥擁有板塊性表現(xiàn)的另一明確的信號是：以License in為核心策略的頭部藥企，正在漸入佳境。
再鼎醫(yī)藥2024Q1實現(xiàn)營業(yè)收入0.87億美元，同比增長38.78%，環(huán)比增長32.38%，創(chuàng)造歷史以來剔除非經(jīng)常性影響財務數(shù)據(jù)最佳的一個季度業(yè)績。
再鼎醫(yī)藥得益于艾加莫德上市&部分已商業(yè)化產(chǎn)品進入醫(yī)保放量、公司控費卓有成效，再結(jié)合多款重磅產(chǎn)品即將商業(yè)化的催化，公司未來幾年業(yè)績有望繼續(xù)創(chuàng)下新高，管理層更是喊出了2028年實現(xiàn)20億美元營收，未來5年營收CARG達50%的目標。
云頂新耀被部分市場投資人稱為“小再鼎”，截止目前公司已有依拉環(huán)素（依嘉，2023Q3商業(yè)化）、耐賦康（2023年11月獲批）兩款商業(yè)化階段產(chǎn)品，公司2023年年報給出了2024年全年合并收入7個億的指引，展現(xiàn)出極強的商業(yè)化自信。
年初至今，我們看到License in為主策略的公司，最好的發(fā)展結(jié)果如再鼎、云頂?shù)冗M入商業(yè)化沖刺，又或者像信瑞諾醫(yī)藥、葆元醫(yī)藥被收購，腰部以下的企業(yè)可能則以靜默休眠、止損的結(jié)局為主，這也是過去一輪泡沫出清的后置結(jié)果，是健康的。
5、傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型創(chuàng)新成效顯著
傳統(tǒng)國內(nèi)Pharam轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的成效顯著也是助推醫(yī)藥行業(yè)回暖的另一個信號，過去許多企業(yè)受累于仿制藥集采的影響導致業(yè)績成長模型被“攔腰斬斷”。
創(chuàng)新藥收入占比成為投資者關注Pharam轉(zhuǎn)型成敗的關鍵指標，恒瑞醫(yī)藥2023年占比為46%，仍在緩慢提升，但公司至少有4款創(chuàng)新藥將在2024年獲批，業(yè)績改善漸入佳境。
另外，老牌Pharam翰森制藥2023年創(chuàng)新藥與合作產(chǎn)品銷售收入大幅增長，占比提升至67.9%；先聲藥業(yè)也有6款創(chuàng)新藥進入商業(yè)化階段，實現(xiàn)收入47.56億元，占總收入的72%。
老牌中型藥企的品種擴張也進入收獲期，正從1到“N”進階。
科倫藥業(yè)分拆博泰，如今除了SKB264外，還有HER2 ADC（A166）即將進入商業(yè)化；同時，還有PD-L1、EGFR生物類似藥等產(chǎn)品處于關鍵臨床或NDA階段。
海思科環(huán)泊酚在2024年有望達到15億以上的銷售收入，且2024-2025年有HSK16149、HSK21542和HSK7653將獲批上市，從1個創(chuàng)新藥品種拓展至4個，進一步夯實了創(chuàng)新藥矩陣。
貝達藥業(yè)走出了?？颂婺嶂芷谙禄嗵?，如今手握恩沙替尼、貝福替尼、伏羅尼布三款創(chuàng)新藥和一款生物類似藥（貝伐珠單抗），2024Q1業(yè)績也大幅回暖，實現(xiàn)營收7.36億元，同比增長38.40%；扣非凈利潤8956.28萬元，同比增長390.39%。
6、更強大的國產(chǎn)新藥正在到來
2024-2025年，更強的重磅創(chuàng)新藥將沖擊國內(nèi)市場，這一點毋庸置疑。
EGFR靶點已經(jīng)在國內(nèi)造就伏美替尼、奧希替尼等爆款，那么作為肺癌“明日之星”的康方生物AK112同樣備受期待。AK112臨床布局幾近覆蓋了NSCLC的所有適應癥，同時有望在2024H1前讀出頭對頭K藥的國內(nèi)三期數(shù)據(jù)和獲得CDE上市批準，一旦兩個里程碑均能順利兌現(xiàn)，其重磅炸彈屬性或許無人質(zhì)疑。
科倫博泰的Trop2 ADC（SKB264）三陰乳腺癌的上市申請已經(jīng)獲得CDE受理，乳腺癌作為女性腫瘤的第一大適應癥，已經(jīng)誕生了HER2單抗、CDK4/6等諸多大單品。SKB264作為新一代Trop2 ADC，療效和安全性均具備同類最佳潛力，同時Trop2靶點的廣譜性，也令該產(chǎn)品的銷售峰值備受投資者期待。
GLP-1藥物降糖減重市場龐大市場公認，信達生物的瑪仕度肽作為最國內(nèi)進度最快的“國產(chǎn)新藥”的首個減重適應癥CDE已經(jīng)受理。信達生物的瑪仕度肽，不僅在臨床數(shù)據(jù)出色（24周平均減重百分比可達到15.4%），同時9mg的臨床劑量按照中國人體型量身打造，給投資者對未來商業(yè)化推廣和放量的期待打入了一劑強心劑。
除此之外，還有恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1811、海思科HSK21542、康諾亞的CM310等等潛力大品種也在路上。
結(jié)語：種種跡象正在表明，中國的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在越來越好。既然如此，二級市場的表現(xiàn)也沒有理由繼續(xù)羸弱下去。
