武田（Takeda）和AC Immune今日宣布就AC Immune靶向有毒形式淀粉樣蛋白β（Aβ）的免疫療法，包括用于治療阿爾茨海默病（AD）的ACI-24.060，簽署了一項(xiàng)總額超過(guò)21億美元的全球獨(dú)家選擇和許可協(xié)議。
阿爾茨海默病是老年人中最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，不但對(duì)患者本身，而且對(duì)他們的家庭、社區(qū)和整個(gè)社會(huì)都有相當(dāng)嚴(yán)重和深遠(yuǎn)的負(fù)面影響。大腦中淀粉樣蛋白沉積是AD患者的標(biāo)志性特征之一，Aβ也是新藥研發(fā)的重要靶點(diǎn)。在去年7月獲得美國(guó)FDA完全批準(zhǔn)用以治療AD患者的Leqembi（lecanemab）便是靶向Aβ。
▲AC Immune公司的SupraAntigen平臺(tái)（圖片來(lái)源：參考資料[3]）
ACI-24.060是基于AC Immune公司SupraAntigen平臺(tái)開(kāi)發(fā)的抗Aβ疫苗，旨在激發(fā)針對(duì)Aβ寡聚體和焦谷氨酸Aβ的多克隆抗體反應(yīng)。這些Aβ種類被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)淀粉樣蛋白沉積和疾病進(jìn)展的重要形態(tài)。這一在研候選疫苗具有抑制淀粉樣蛋白斑塊形成，提高斑塊清除的潛力，可能延緩或預(yù)防疾病進(jìn)展。ACI-24.060目前正在1b/2期試驗(yàn)ABATE中受檢視。這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)旨在評(píng)估該免疫療法在早期AD患者和唐氏綜合征成年人中的安全性、耐受性、免疫原性和藥效。過(guò)往研究顯示，唐氏綜合征患者罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)增高。
▲ABATE試驗(yàn)設(shè)計(jì)（圖片來(lái)源：參考資料[4]）
經(jīng)過(guò)多次數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DSMB）審評(píng)，迄今為止在ABATE試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)任何安全問(wèn)題，與之前的結(jié)果一致。ACI-24.060同時(shí)展現(xiàn)積極的免疫原性數(shù)據(jù)，去年公布的數(shù)據(jù)顯示，低劑量ACI-24.060最快在接種后第六周（接種第二劑疫苗后兩周）就激發(fā)抗Aβ抗體反應(yīng)。AC Immune預(yù)計(jì)在2024年第二季度公布ABATE試驗(yàn)2期部分，患者在接受治療6個(gè)月后的Aβ正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像結(jié)果，并在同年第四季度公布患者治療12個(gè)月后的Aβ PET成像數(shù)據(jù)，這些成像數(shù)據(jù)將顯示患者腦部淀粉樣斑塊減少的情況。此外，AC Immune也預(yù)計(jì)在2024年下半年公布ACI-24.060在唐氏綜合征患者隊(duì)列的初步安全性和免疫原性數(shù)據(jù)。
▲ACI-24.060能在非人靈長(zhǎng)類模型中激發(fā)抗Aβ抗體反應(yīng)（圖片來(lái)源：參考資料[3]）
根據(jù)協(xié)議條款，AC Immune將收到1億美元的預(yù)付款，并在相關(guān)里程碑全部實(shí)現(xiàn)的情況下，有資格獲得選擇權(quán)行使費(fèi)及額外的潛在開(kāi)發(fā)、商業(yè)等里程碑付款，總額可達(dá)約21億美元。AC Immune將負(fù)責(zé)完成ABATE試驗(yàn)。一旦行使選擇權(quán)，武田將負(fù)責(zé)并資助所有后續(xù)的臨床開(kāi)發(fā)，并負(fù)責(zé)全球的監(jiān)管以及商業(yè)化活動(dòng)。
▲ACI-24.060在臨床前模型中清除淀粉樣斑塊（圖片來(lái)源：參考資料[3]）
AC Immune是一家專注于開(kāi)發(fā)用于診斷、治療和預(yù)防神經(jīng)退行性疾病精準(zhǔn)療法的臨床階段生物醫(yī)藥公司。該公司擁有豐富的臨床管線，除了ACI-24.060，該公司的潛在“first-in-class”α-突觸核蛋白（α-syn）靶向療法ACI-7104.056也正在VacSYn臨床2期試驗(yàn)中受檢視用以治療帕金森病（PD）患者，相關(guān)安全性與免疫原性數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在今年下半年公布。而其與強(qiáng)生（Johnson & Johnson）共同合作開(kāi)發(fā)的抗磷酸化Tau蛋白（pTau）候選疫苗ACI-35.030也在之前公布的1b/2a期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。分析顯示，ACI-35.030疫苗接種在100%的老年早期AD患者中產(chǎn)生了針對(duì)pTau的強(qiáng)效抗原特異性抗體應(yīng)答，達(dá)到了比疫苗接種前水平高幾個(gè)數(shù)量級(jí)的抗體水平。AC Immune預(yù)計(jì)在接下來(lái)的幾個(gè)月對(duì)該療法的臨床2b試驗(yàn)ReTain中的首位患者進(jìn)行給藥。
▲AC Immune公司擁有豐富的管線（圖片來(lái)源：參考資料[3]）
AC Immune與Life Molecular Imaging共同開(kāi)發(fā)用于AD診斷的Tau靶向PET示蹤劑則處于3期試驗(yàn)階段。該公司同時(shí)也與禮來(lái)（Eli Lilly and Company）合作，利用其Morphomer平臺(tái)開(kāi)發(fā)Tau蛋白聚集抑制劑，用于治療AD與罕見(jiàn)Tau疾病治療，該療法目前仍處于臨床前階段。
參考資料：
[1] AC Immune And Takeda Sign Exclusive Option And License Agreement For Active Immunotherapy Targeting Amyloid Beta For Alzheimer’s Disease. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-and-takeda-sign-exclusive-option-and-license-agreement
[2] AC Immune Reports First Quarter 2024 Financial Results And Provides A Corporate Update. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-reports-first-quarter-2024-financial-results-and
[3] Investor Update. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/static-files/88a82726-6982-44a8-915f-7c59f92f5067
[4] Abeta active immunotherapy agreement with Takeda. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/static-files/a2e11609-d497-4091-8c0d-005cb7cca003
